Architect Pierre Vandevoort ontwierp het huis in nauwe samenspraak met Permeke. Het werd gebouwd tussen 1928 en 1930.
Naast het huis liet Permeke een expositieruimte bouwen. In de ruime landschapstuin plaatste hij zijn beelden. Hij leefde er van 1929 tot aan zijn dood in 1952. Het was de wens van de kunstenaar bij zijn overlijden om zijn huis open te stellen voor het publiek.

De provincie West-Vlaanderen kocht het volledige domein met inboedel aan in 1956 en richtte het in als museum in 1961 onder de naam Provinciaal Museum Constant Permeke. In 2010 werd het een satellietmuseum van de dan opgerichte vzw Mu.ZEE. Vanwege de afslanking van de provincies op 1 januari 2019, nam de Vlaamse overheid het aandeel van de provincie in de vzw over.

Het Permekemuseum toont en bewaart tot op vandaag een 80-tal schilderijen, bijna het volledige sculpturale oeuvre en een aanzienlijk aantal grote tekeningen.

Er vinden regelmatig tentoonstellingen plaats met hedendaagse kunstenaars die in dialoog treden met de plek en het werk van Constant Permeke. In het woonhuis is sinds 2015 een creatief atelier ‘Studio Permeke’ gevestigd, waar regelmatig creatieve ateliers plaatsvinden voor kinderen, jongeren en volwassenen. Het schilders- en het beeldhouwatelier bevatten nog steeds de oude elementen en de sfeer van weleer.

Het museum onderging een grondige energetische renovatie. De buitenwanden werden geïsoleerd, er werd automatische zonwering geplaatst en de HVAC installatie werd vernieuwd. De klimatisatie van het museum kan nu volledig gestuurd worden, waardoor een ideaal klimaat kan bekomen worden voor de bewaring van de kunstwerken.

Ook werden verschillende aanpassingen gedaan om de ruimte maximaal te benutten. Zo werd de inkom, het onthaal, de personeelskeuken en de kantoren verplaatst. Een hellend pad zorgt ervoor dat het gebouw toegankelijk is voor iedereen.